Este artigo foi resultado da dissertação de mestrado do Rafael:
P-gp modulating drugs greatly potentiate the in vitro effect of ivermectin against resistant larvae of Haemonchus placei
Desde sua produção na década de 80, a ivermectina
(IVM) está sendo utilizada de forma indiscriminada e a pressão de seleção a que
os nematodas gastrintestinais de bovinos foram expostos foi intensa e ocasionou
perdas econômicas consideráveis devido ao advento da resistência parasitária. Uma
possibilidade estudada para o controle de parasitos, na atual era da
resistência, é o uso de drogas moduladoras da gp-P, uma vez que uma das
principais alterações bioquímicas que os parasitos resistentes às avermectinas apresentam
é o aumento da atividade de proteínas de membrana, responsável pelo efluxo de
fármacos e xenobióticos. O objetivo deste trabalho foi avaliar oito drogas com
atividade moduladora da gp-P para potencializar a eficácia de IVM contra um
isolado de campo de Haemonchus placei resistente,
utilizando o teste de inibição da migração larval. Foi observado acréscimo de
5,1; 49,06; 76,42; 3,31; 28,85; 13,74; 45,64 e 43,61% na eficácia de IVM (10-4
M), na inibição da migração de larvas e diminuição da concentração efetiva
média de ivermectina, de 4,381x10-6 M, quando avaliada isoladamente,
para 9,877x10-8; 1,159x10-7; 2,710x10-7;
2,739x10-7; 7,136x10-7; 1,026x10-6; 1,240x10-6
e 1,651x10-6 M quando associada a ciclosporina-A, trifluoperazina,
quercetina, ceftriaxona, vimblastina, verapamil, dexametasona e aceturato de
diminazene, respectivamente. Somente aceturato de diminazene não reduziu
estatisticamente (P>0,05) o número de larvas migrantes, quando associado à ivermectina.
O efeito das drogas moduladoras de gp-P foi dependente da concentração de ivermectina,
havendo maior efeito potencializador em concentrações mais baixas desta
avermectina. A utilização dos fármacos trifluoperazina, dexametasona,
quercetina, verapamil, ciclosporina A, vimblastina e ceftriaxona, associados à
ivermectina, demonstraram capacidade in
vitro de potencializar a eficácia de ivermectina contra um isolado de campo
de H. placei resistente, resultando
em aumento de eficácia e diminuição da CE50 de IVM
O trabalho completo ficará acessível até 5/12/14 no seguinte site:
http://authors.elsevier.com/a/1PtMe15DeC246j
